Mass Effect 2 is de officciele voortzetting van het in 2007 gepubliseerde voorgaande RPG spel. Het spel was ontwikkeld door BioWare studio (Dragon Age, Baldur’s Gate).

Twee jaar nadat Commander Shepard de binnenvalldende Reapers, die alle organisch leven wilden vernietigen, had verslaan, is een nieuwe mysterieuze vijand ontstaan. Op de rand van de ontdekte ruimte, is er iets wat stilletjes ganse menselijke kolonies aan het ontvoeren. Nu moet Shepard met Cerberus samewerken, een medogenloze organisatie gewijdt aan de overleving van de mens, om de meest angstaanjagende dreiging die de mensheid ooit heeft gekend te stoppen.Om deze gevaarlijke missie tot een goed einde te brengen, moet Sheppard het meest elite team in de galaxy samenbrengen en het meest krachtige schip ooit gebouwd besturen. En zelfs dan zeggen ze dat het een zelfmoord missie is. Commander Sheppard is vastbesloten te tonen dat iedereen verkeerd is.