Le combat a été entièrement repensé, s'inspirant d'Assassin's Creed Shadows. Les joueurs peuvent manier des épées, des lames cachées et des armes à feu avec une fluidité améliorée, y compris des éliminations environnementales et la possibilité d'utiliser les ennemis comme boucliers humains. Ubisoft a également intégré des indices diégétiques pendant le combat via l'animation — par exemple, le chapeau ou la coiffe d'un ennemi tombera lorsque sa défense sera brisée.
Notamment, la Lame Cachée est désormais réservée exclusivement au contexte furtif. La Lame Cachée fonctionne strictement dans des contextes de furtivité — uniquement pour les éliminations contextuelles et les prises furtives. Les utilisations en combat direct ont été entièrement supprimées. Edward combat avec des épées lorsque les combats se déroulent ouvertement.