Aksiyon ve hayatta kalma korkusunu harmanlayan Resident Evil 6, 2013'ün dramatık korku deneyimi olmaya söz veriyor. Resident Evil'ın sevilen karakterleri Leon S. Kennedy, Chris Redfield ve Ada Wong, yeni karakterlerle, Jake Muller da dahil olmak üzere, yeni bir dehşetle, oldukça bulaşıcı C-virüsüyle yüzleşmek için bir araya geliyor. Hikaye, Kuzey Amerika'dan savaşın harap ettiği Doğu Avrupa ülkesi Edonia'ya ve Çin şehri Lanshiang'a uzanıyor.
Hem çevrimdışı hem de çevrimiçi olarak, tek başına veya kooperatif oynanabilen, her biri kendi kahraman çiftine sahip dört farklı ama birbirine bağlı hikaye örgüsüyle, Resident Evil 6 sadece farklı perspektifler ve oynanış tarzları sunmakla kalmayacak; aynı zamanda yenilikçi Crossover mekaniğinin getirilmesiyle oyuncular dehşeti birlikte yaşayabilecek ve paylaşabilecekler.
Oyunun önemli anlarında, dört oyuncu çevrimiçi olarak belirli bir durumu ele almak için bir araya gelebilir. Bazı aşamalarda, oyun derinliğini daha da artırmak için olağan partnerlikler değiştirilebilir.
