Die sowjetische Invasion in Afghanistan hat dem Kalten Krieg eine neue Schärfe verliehen, und im Jahr 1984 taucht ein einäugiger Mann mit einer Prothese im Land auf. Diejenigen, die ihn kennen, nennen ihn Snake; den legendären Söldner, der einst von der Bühne der Geschichte gefegt und vom amerikanischen Privatnachrichtendienst Cipher in ein Koma versetzt wurde. An Snakes Seite steht Ocelot, ein alter Freund, der ihn rettete, als er endlich aus dem Koma erwachte.
Jetzt wird Snakes ehemaliger Partner Kazuhira Miller von den sowjetischen Streitkräften in Afghanistan festgehalten. Snake muss sich auf eine Solo-Mission begeben, um Miller zu retten und der Welt zu beweisen, dass der legendäre Söldner nicht tot und vergessen ist. Dieser erste Schritt wird ihn auf einen Pfad der Rache gegen ebenjenes Cipher führen, das so viele von Snakes Männern niedergemetzelt hat – und in einen Kampf, der die ganze Welt in Mitleidenschaft ziehen wird...
Was in Ground Zeroes begann, muss mit "V" enden.
