Invazia sovietică în Afghanistan a adus o nouă dimensiune Războiului Rece, iar în 1984, un bărbat cu un singur ochi și un braț protezat apare în țară. Cei care îl cunosc îl numesc Snake; mercenarul legendar care a fost odată îndepărtat de pe scena istoriei și lăsat în comă de rețeaua privată de informații americane, Cipher. Snake este însoțit de Ocelot, un vechi prieten care l-a salvat dintr-un atac când acesta s-a trezit în sfârșit din comă.
Acum, fostul partener al lui Snake, Kazuhira Miller, este ținut prizonier de forțele sovietice în Afghanistan. Snake trebuie să înceapă o misiune solo pentru a-l salva pe Miller și a demonstra lumii că mercenarul legendar nu este mort și uitat. Primul pas îl va duce pe un drum al răzbunării împotriva chiar a acelui Cipher care a măcelărit atâția dintre oamenii lui Snake, și într-o luptă care va implica întreaga lume...
Ceea ce a început în Ground Zeroes trebuie să se încheie cu „V”.
