10 lat po niszczycielskiej katastrofie granice Ameryki i równowaga sił na świecie zmieniły się na zawsze. Garstka ludzi pozostałych z dawnych sił specjalnych, znanych teraz jako „Ghosts” , prowadzi walkę przeciwko nowemu, technologicznie doskonalszemu, globalnemu mocarstwu.
Całkowicie nowe uniwersum Call of Duty. Po raz pierwszy w historii serii wcielisz się w słabszą stronę konfliktu. Przeciwnik ma przewagę liczebną i technologiczną, a gracze muszą walczyć o odbudowę upadłego narodu. Poznasz masę całkowicie nowych postaci i zwiedzisz znane miejsca zmienione nie do poznania.