Combinând acțiunea și groaza de supraviețuire, Resident Evil 6 promite să fie experiența dramatică de groază a anului 2013. Personajele iubite din Resident Evil, precum Leon S. Kennedy, Chris Redfield și Ada Wong, sunt alături de noi protagoniști, printre care Jake Muller, pentru a înfrunta un nou coșmar: virusul extrem de contagios C-virus. Povestea se desfășoară între America de Nord, statul războinic din Europa de Est, Edonia, și orașul chinezesc Lanshiang.
Cu patru povești distincte, dar interconectate, fiecare cu propriul duo de protagoniști pentru joc single-player sau co-op, atât offline cât și online, Resident Evil 6 nu doar că oferă perspective și stiluri de joc diferite, dar, prin introducerea mecanicului inovator Crossover, jucătorii se pot alătura și împărtăși groaza împreună.
În momente cheie din joc, până la patru jucători se pot uni online pentru a depăși o situație anume, iar în unele etape, parteneriatele obișnuite sunt schimbate pentru a adânci și mai mult experiența de joc.
