Kombinující akci a survival horror, Resident Evil 6 slibuje být dramatickým hororovým zážitkem roku 2013. Oblíbené postavy Resident Evil Leon S. Kennedy, Chris Redfield a Ada Wong se připojí k novým hrdinům, včetně Jakea Mullera, aby čelili nové hrůze - vysoce nakažlivému C-viru, zatímco se příběh odehrává v Severní Americe, zničené východoevropské zemi Edonii a čínském městě Lanshiang.
Se čtyřmi odlišnými, přesto propletenými dějovými liniemi, z nichž každá má svou dvojici hlavních hrdinů pro samostatnou nebo kooperativní hru, jak offline, tak online, Resident Evil 6 nepřináší jen různé perspektivy a herní styly, ale díky inovativnímu mechanizmu Crossover se hráči budou moci spojit a sdílet hrůzu společně.
V klíčových momentech hry se může online spojit až čtyři hráči, aby se vypořádali s konkrétní situací. V některých fázích se dokonce obvyklá partnerstva prohodí, čímž se dále zvýší hloubka hry.


