Quake 4 to kolejna odsłona legendarnej serii strzelanek pierwszoosobowych, które rozpoczęły wieloletnią erą dominacji tego gatunku na komputerach PC.Quake 4 rozpoczyna się tuż po zakończeniu Quake 2. Ziemia otrząsnęła się po inwazji kosmitów i postanowiła zaatakować ich na ich własnej planecie. Samotny komandos zdołał pokonać przywódcę Stroggów sprawiając, że ci stracili komunikację pomiędzy sobą. Jednak wróg ciągle stawia aktywny opór i nikt nie wie jak udaje im się cały czas koordynować swoje działania. Musisz znaleźć źródło ich determinacji i zniszczyć je.